目的 观察复方甘草酸苷(SNMC)治疗慢性乙型肝炎(乙肝)的疗效及其对细胞因子白介素8 (IL8)、白介素10 (IL10)的影响。方法 64例慢性乙肝患者随机分为治疗组和对照组，每组32例。治疗组用 SNMC 120 mg溶入5%葡萄糖液 250 mL静脉滴注，对照组用注射液0.4 g加入 5%葡萄糖液 250 mL静脉滴注。比较两组治疗后症状体征、肝功能和IL8、IL10指标的变化。结果 治疗组总有效率为87.5%，明显高于对照组的53.1% (P<0.01)。

    两组治疗后的谷草转氨酶、谷丙转氨酶和总水平均明显低于治疗前，PTA水平则明显高于治疗前，且以治疗组改善得更为明显(P<0.01)。两组治疗后的IL 8水平均明显下降，且以治疗组下降得更为明显(P<0.01);治疗组治疗后的IL10水平比治疗前明显增高(P<0.01)，对照组则无明显改变。结论 SNMC有明显的抑制细胞因子对肝脏的炎症反应， 能显著降低血清中IL8 水平和提高 IL10水平，对乙肝有显著的治疗作用。

【关键词】  复方甘草酸苷;慢性乙型肝炎;白细胞介素8;白细胞介素10

    复方甘草酸苷(SNMC) 含有甘草的皂甙成分, 具有保护肝细胞膜、 免疫调节、 抗病毒、防治肝细胞癌变及抗肝纤维化等多种药理活性。SNMC越来越多地应用到病毒性肝炎的治疗中;但SNMC在临床治疗慢性乙型肝炎(乙肝)及其对抑制细胞因子对肝细胞的炎症反应方面的报道尚少。为此，我们于 2006年 6月至 2008年9月对 32例慢性乙肝患者采用SNMC针剂进行治疗，并观察其对细胞因子白介素8 (IL8)、白介素10 (IL10)的影响。

1 资料和方法

1.1 病例与分组

    选取我院乙肝住院患者 64例，诊断标准参照 2000年西安全国会议制定的《病毒性肝炎防治方案》及2005年12月10日发布的《慢性乙型肝炎防治指南》执行。随机分为两组：治疗组32例，其中男 25例，女 7例，年龄 (45. 1±10.2)岁;重度 15例，中度7例，轻度10例。对照组32例，其中男 23例,女9例, 年龄 (37.8±13.2)岁;重度16例，中度4例，轻度12例。两组患者的年龄、性别、病情差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。细胞

1.2 治疗方法

治疗组用 SNMC 120 mg溶入5%葡萄糖液 250 mL, 静脉滴注，1次 /d, 疗程为 4周。对照组用注射液0.4g加入5%葡萄糖液250 mL，静脉滴注，1次/d, 疗程为4周。治疗期间, 两组均给予维生素、钾镁、能量合剂、复方氨基酸、丹参等一般保肝和支持治疗，不用具有明显降酶和退黄作用药物如肝炎灵、思美泰等。

1.3 观察方法

1.3.1 症状和体征 包括纳差、恶心、乏力、肝区疼痛、腹胀、巩膜和(或)皮肤黄染、肝脾肿大等。症状分级按无轻度、中度、重度分为0～3级。治疗前和治疗后每2周记录一次症状和体征情况,并随时记录可能出现与药物有关的不良反应。

    1.3.2 实验室检查 治疗前和治疗后每两周分别检查肝功能及血清白介素10(IL10)、白介素8 (IL8)及谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总(TBIL)、PTA、血浆白蛋白(ALB)和血、尿常规检查。IL10、IL8的检测采用ELISA法，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司，操作方法严格按说明书进行。

1.4 统计学处理

计量资料以(±s) 表示，采用t或t'检验;等级资料用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状和体征改善

    全部入组病例均完成 4周治疗。患者在治疗前后各有不同程度(0～3级)的临床症状和体征(按症状改善考核标准，由3级降为1级或任何级数降为 0级为显效，由3级降为2级或2级降为1级为改善)。疗程结束后，治疗组显效21例，改善7例，总有效率达87.5%;对照组显效12例，改善5例，总有效率为53.1%。两组疗效比较差异有统计学意义(Hc=7.552, P<0.01)。两组均未见明显的副作用。

2.2 肝功能改善

两组治疗后的AST、ALT和TBIL水平均明显低于治疗前，PTA水平则明显高于治疗前，且以治疗组改善得更为显著，差异均有统计学意义(P<0.01)，但两组的ALB水平治疗前后无明显变化，详见表1。

2.3 治疗前后血清IL 8、IL10 的变化

    两组治疗后的IL 8水平均明显下降，且以治疗组下降得更为明显(P< 0.01);治疗组治疗后的IL10水平比治疗前明显增高(P<0.01)，对照组则无明显改变，见表2。表1 两组治疗前后肝功能改善情况两组治疗前比较：均P> 0.05;同组治疗前后比较：*P<0.01，△P>0.05;与对照组治疗后比较：▲P<0.01，●P>0.05。表2 两组治疗前后血清IL 8、IL 10 的变化　两组治疗前比较：均P>0.05;同组治疗前后比较：*P<0.01，△P> 0.05;与对照组治疗后比较：▲P<0.01。

3 讨论

    乙型肝炎的发病与机体的免疫反应有关，在机体的免疫反应中，细胞因子起重要作用。细胞因子的变化与乙型肝炎病情的演变、发展关系密切，正日益引起众多学者的重视。乙肝治疗的疗效判定临床上多以临床症状和体征及转氨酶等为参考，我们观察了用SNMC治疗乙肝的疗效并探讨其白介素8和白介素10的水平变化。本结果发现，应用SNMC治疗一疗程后患者的IL 8水平明显下降而IL 10水平明显上升。SNMC能显著改善慢性病毒性乙型肝炎患者肝功能及肝纤维化程度，远期疗效较好，复发率低[1-2]。

    本研究证实，两组治疗 4 周后 ALT、TBIL 指标较治疗前均有明显改善。采用SNMC治疗乙肝，患者的ALT水平明显下降及症状改善速度快。SNMC是由甘草酸、和蛋氨酸等组成的复合物，具有抗炎、保护肝细胞、调节免疫和防止肝纤维化的作用，临床上广泛用于抗炎、抗溃疡、抗变态反应的治疗，其机制与抑制磷脂酶A2的活性、保护肝细胞膜、免疫调节、诱发干扰素等作用有关。实验表明，SNMC不但通过阻断花生四烯酸在起始阶段的代谢水平、抑制磷脂酶A2 的活性及抑制补体经典途径的激活而具有抗炎作用，而且主要有稳定细胞膜的作用，可使肝细胞凋亡减轻，并且能使变形肝细胞恢复以及使未受损伤的肝细胞得到保护，促进肝细胞的再生[2]。

    还有研究表明，SNMC不但没有对免疫细胞的抑制作用，而且在较大剂量下对细胞免疫有一定的增强作用。SNMC还有免疫调节、T细胞活化、诱发干扰素的作用[3]。

    IL8是由Th1 细胞分泌的具有很强生物学活性的细胞因子，可通过直接损伤和激活机体免疫反应引起肝细胞的炎症和坏死，造成肝脏的严重损伤。有研究表明乙型肝炎患者血清NFα、IL8水平明显升高，并随其病情加重而升高[4]。本研究显示，SNMC可显著改善乙肝患者的临床症状及体征的同时，也显著降低患者血清中IL 8水平，提示SNMC可能是通过降低IL 8水平而呈现护肝作用。其降IL 8的机理尚未*明了。

    IL10是由 Th2 细胞分泌的一种炎性抑制因子，IL10 升高有利于减轻机体免疫反应对肝细胞的损伤。有研究表明慢性肝病尤其是重型肝炎患者体内 IL 10水平是下降的[5]。本研究也观察到，SNMC能提高IL 10水平，这可能是SNMC减轻机体免疫反应对肝细胞的损伤的另一种机制。SNMC可能通过调节 Th1/Th细胞因子相互作用起到双向调节机体免疫的作用从而减轻肝脏炎症反应及肝细胞坏死。

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